勁方醫(yī)藥（2595.HK）合作伙伴Verastem Oncology已公布GFH375/VS-7375美國I/IIa期臨床研究（VS-7375-101）前兩個劑量組的初步積極數(shù)據(jù)：該試驗針對經(jīng)治晚期KRAS G12D突變型實體瘤患者開展并表現(xiàn)出抗腫瘤活性、未出現(xiàn)劑量限制性毒性事件，同時未見1級以上消化道治療相關(guān)不良事件（TRAE）。此外Verastem已啟動GFH375/VS-7375與西妥昔單抗聯(lián)合用藥的患者招募。
美國VS-7375-101研究的單藥劑量遞增由GFH375國內(nèi)試驗確定的有效劑量（400 mg QD ）開始。VS-7375-101研究在400 mg QD 和600 mg QD兩個劑量水平均已完成DLT觀察期、未出現(xiàn)劑量限制性毒性事件，未報告1級以上消化道TRAE（包括惡心、嘔吐或腹瀉）。在GFH375中國試驗已公布的I/II期研究（GFH375X1101）胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）、非小細胞肺癌（NSCLC）治療數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，未出現(xiàn)新的安全信號。
美國VS-7375-101研究中，共5例患者完成至少一次影像學(xué)評估，其中4例腫瘤縮小且目前仍在治療中；該研究繼續(xù)進行劑量遞增，開展900 mg QD劑量的評估。Verastem預(yù)計在II期推薦劑量（RP2D）確認后，在晚期PDAC 和NSCLC 患者擴展隊列中推進單藥后續(xù)療效評估和安全性分析。
美國VS-7375-101研究于今年4月啟動，I期試驗評估多個單藥劑量組的安全性和療效；IIa期研究則進一步評估GFH375/VS-7375單藥與聯(lián)合療法在晚期實體瘤患者當(dāng)中的療效和安全性，包括胰腺癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌（G12D突變比例較高的三類瘤種）患者。目前Verastem已啟動GFH375/VS-7375與西妥昔單抗聯(lián)合用藥的首個劑量遞增組患者招募，之后將根據(jù)I期聯(lián)合用藥劑量遞增結(jié)果，計劃在結(jié)直腸癌等實體瘤患者中啟動擴展隊列；此外Verastem還計劃推進GFH375/VS-7375與其他標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合方案的臨床開發(fā)。
勁方醫(yī)藥在本周ESMO會議LBA和口頭報告中，公布了GFH375單藥療法中國I/II期PDAC治療優(yōu)效數(shù)據(jù)；GFH375兩項聯(lián)合療法（化療或西妥昔單抗）的Ib/II期研究已完成首例患者入組，其中GFH375聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇和吉西他濱）將針對一線PDAC患者開展。GFH375于2024年6月在國內(nèi)獲批進入I/II期臨床試驗，目前已獲得FDA快速通道資格認定治療各線局部晚期及轉(zhuǎn)移性KRAS G12D突變型PDAC患者。
關(guān)于GFH375/VS-7375
GFH375為口服高活性、高選擇性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制劑，通過非共價形式結(jié)合KRAS G12D蛋白，抑制其與下游效應(yīng)蛋白結(jié)合，從而在細胞中破壞KRAS G12D對下游通路的持續(xù)活化，最終高效抑制腫瘤細胞增殖。臨床前研究已顯示GFH375單藥對腫瘤生長的抑制效應(yīng)隨用藥劑量和周期增長而提升，且在激酶選擇性和安全性靶點測試中顯示低脫靶風(fēng)險。
2023年8月，勁方醫(yī)藥與納斯達克上市公司Verastem Oncology（納斯達克股票代碼：VSTM）對勁方開發(fā)的三款產(chǎn)品達成授權(quán)及早期合作開發(fā)協(xié)議。2025年1月，Verastem宣布對GFH375/VS-7375行使選擇權(quán)，獲得GFH375在大中華區(qū)之外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
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